一种大鲵骨粉胶囊剂及其制备方法

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本发明提供一种大鲵骨粉胶囊剂及其制备方法，所述大鲵骨粉胶囊制剂由下列各成分按重量配比制成：大鲵骨粉5-60%，维生素D30.1-0.3%，填充剂39.2-94.8%，润滑剂0.1-0.5%；所述的大鲵骨粉为20-100nm的纳米粉末，纳米级粉末的含量为90%以上。本发明将大鲵骨制备成纳米级粉末，有利于吸收，经药效学试验证明，本发明制剂具有较好的补钙、骨钙、增加大鼠骨密度的功能。

1.一种大鲵骨粉胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂由下列各成分按重量配比制成：大鲵骨粉5-60%，维生素D30.1-0.3%，填充剂39.2-94.8%，润滑剂0.1-0.5%；所述的大鲵骨粉为20-100nm的纳米粉末，纳米级粉末的含量为90%以上。 2.根据权利要求1所述的大鲵骨粉胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂由下列各成分按重量配比制成：大鲵骨粉10-40%，维生素D30.1-0.3%，填充剂59.3-89.7%，润滑剂0.2-0.4%。 3.根据权利要求1或2所述的大鲵骨粉胶囊剂，其特征在于：所述的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、硫酸钙中的任意一种或几种，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的任意一种或几种。 4.根据权利要求1或2所述的大鲵骨粉胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：（1）预处理：选用活大鲵，用钝器敲击其头部，将其敲晕；横向用刀切断气管和食道，将血放尽致死，进行组织分离，取得大鲵骨；（2）加工：将大鲵骨放入锅中，加入清水，加入姜块，高温蒸煮是在110℃～130℃下高温蒸煮8min～20min，取出大鲵骨，冷却后将骨头上残留的鱼肉剔除；（3）预冷处理：将冷却后的大鲵肉块放入冰箱,在0～5℃冷鲜保存3～5h后，转入冷库中，在-20～-25℃冷藏3～5h；（4）冷冻干燥：取出冷藏的大鲵骨块，放入冷冻干燥设备，进行冷冻干燥处理；（5）将冷冻干燥后的鱼骨进行粉碎，其中一级粉碎成至少90%可以通过80目筛的细粉，二级粉碎成20～100nm的纳米粉末；（6）取步骤(5)得到的纳米级鱼骨粉末，按配方量加入维生素D、填充剂，混合均匀，加适量粘合剂制成软料，制粒，干燥，整粒，加润滑剂混合均匀，装胶囊，即得大鲵鱼骨胶囊剂。 5.根据权利要求4所述的大鲵骨粉胶囊剂，其特征在于：步骤（4）所述冷冻干燥程序为：冷阱温度-40℃～-50℃，真空干燥机预冷30-60min；放入冷藏的大鲵肉块，在压力为10～160Pa的高低压循环变压过程中，低压范围为15～20Pa，高压范围为120～140Pa，先低压后高压，升华干燥3～5h，低压与高压每0.5～1h循环一次，升华干燥的最后1～2h，低压与高压每10～20min循环一次；升华干燥结束后，在压力为10～20Pa、隔板温度为45～55℃条件下解析干燥3～5h，完成真空冷冻干燥。 6.一种大鲵肉骨粉胶囊作为补钙和增加骨密度保健品方面的用途。

技术领域

本发明涉及保健品领域，具体地说，是提供一种大鲵骨粉胶囊剂 及其制备方法。

背景技术

大鲵是世界上现存最大的也是最珍贵的两栖动物，俗称娃娃鱼， 是国家二类保护水生野生动物，是农业产业化和特色农业重点开发品 种。大鲵的肉质细嫩、味道鲜美，是一种名贵佳肴，其肉营养丰富， 含有优质蛋白质、丰富的氨基酸和微量元素，营养价值极高，被誉为 “水中人参”，是高级滋补保健品。大鲵肉蛋白中含有17种氨基酸， 其中8种是人体必需的氨基酸，总氨基酸含量为91.92％，必需氨基 酸含量为39.69％,远高过了猪肉和牛肉，同时大鲵还是一种传统 的名贵中药，李时珍的《本草纲目》中就有“鳞目、滋阴补肾、 补血行气治痴疾”的记载。大鲵肉具有补血行气、延年益寿，增 强人体免疫功能，防癌健体等多种特殊功效。为了促进大鲵资源保 护和大鲵人工繁养产业化的推广，国家有关部门已批准人工繁养的子 二代大鲵可以进行加工和销售。

目前，对大鲵肉营养成进行充分的开发研究技术较多，如大鲵肉 的烹饪方法、大鲵肉制作成方便食用的面条、奶粉和其他营养粉等， 而针对大鲵骨头的开发利用技术少，大鲵骨含有丰富的钙质，通过创 新研究，可以利用大鲵骨中的营养成分，给人体提供天然的补充剂。 专利201310110731.7公开了一种含大鲵骨的胶囊及其制备方法，该 技术方案所得胶囊含有大鲵骨，大鲵肾，人参、枸杞、骨碎补、蜂蜜、 淮山药、菟丝子等药材，其成分复杂，且制备工艺为将药材等粉碎后 直接装胶囊，导致杂质多、含量不稳定；专利200910226620.6公开 了一种大鲵肉骨粉胶囊、制备方法及其用途，大鲵肉骨粉采用酶解的 方法分别获得酶解粉和超微粉碎后的骨粉，混合后再添加碳酸钙，制 成增加骨密度的保健品，该技术方案虽然成分、工艺简单，但是所得 骨粉颗粒还不理想，不利于吸收。

发明内容

为了解决现有技术的不足之处，本发明提供一种大鲵骨粉胶囊 剂，具有含钙丰富且有利于钙质吸收的特点，非常适用于钙缺乏人群 的钙质补充。

本发明还提供了这种大鲵骨粉胶囊剂的制备方法。

本发明是通过下述技术方案实现的：

一种大鲵骨粉胶囊剂，由下列各成分按重量配比制成：大鲵骨粉 5-60%，维生素D0.1-0.3%，填充剂39.2-94.8%，润滑剂0.1-0.5%； 所述的大鲵骨粉为20-100nm的纳米粉末，纳米级粉末的含量为90% 以上。

优选的，其中所述胶囊剂由下列各成分按重量配比制成：大鲵骨 纳米粉10-40%，维生素D0.1-0.3%，填充剂59.3-89.7%，润滑剂 0.2-0.4%。

所述的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶 化淀粉、硫酸钙中的任意一种或几种，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石 粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的任意一种或几种。

所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

（1）预处理：选用活大鲵，用钝器敲击其头部，将其敲晕；横 向用刀切断气管和食道，将血放尽致死，进行组织分离，取得大鲵骨；

（2）加工：将大鲵骨放入锅中，加入清水，加入姜块，在110 ℃～130℃下高温蒸煮8min～20min，取出大鲵骨，冷却后将骨头上 残留的鱼肉剔除；

（3）预冷处理：将冷却后的大鲵骨块放入冰箱,在0～5℃冷鲜 保存3～5h后，转入冷库中，在-20～-25℃冷藏3～5h；

（4）冷冻干燥：取出冷藏的大鲵骨块，放入冷冻干燥设备，进 行冷冻干燥处理。

（5）将冷冻干燥后的鱼骨进行粉碎，其中一级粉碎成至少90% 可以通过80目筛的细粉，二级粉碎成20～100nm的纳米粉末；

（6）取步骤(5)得到的纳米级鱼骨粉末，按配方量加入维生素 D、填充剂，混合均匀，加适量粘合剂制成软材，制粒，干燥，整粒， 加润滑剂混合均匀，装胶囊，即得大鲵鱼骨胶囊剂。

上述步骤（4）冷冻干燥程序为：冷阱温度-40℃～-50℃，真空 干燥机预冷30-60min；放入冷藏的大鲵肉块，在压力为10～160Pa的 高低压循环变压过程中，低压范围为15～20Pa，高压范围为120～ 140Pa，先低压后高压，升华干燥3～5h，低压与高压每0.5～1h循 环一次，升华干燥的最后1～2h，低压与高压每10～20min循环一次； 升华干燥结束后，在压力为10～20Pa、隔板温度为45～55℃条件下 解析干燥3～5h，完成真空冷冻干燥。

本发明还提供了大鲵肉骨粉胶囊作为补钙和增加骨密度保健品 方面的用途。

具体实施方式

实施例1：称取原料：大鲵骨粉5kg，维生素D30.3kg,预胶化淀 粉39.2kg,微粉硅胶0.5kg

（1）预处理：选用活大鲵，用钝器敲击其头部，将其敲晕；横 向用刀切断气管和食道，将血放尽致死，进行组织分离，取得大鲵骨；

（2）加工：将大鲵骨放入锅中，加入清水，加入姜块，高温蒸 煮是在110℃下高温蒸煮8min取出大鲵骨，冷却后将骨头上残留的 鱼肉剔除；

（3）预冷处理：将冷却后的大鲵骨块放入冰箱,在0℃冷鲜保存 3h后，转入冷库中，在-20℃冷藏3h；

（4）冷冻干燥：取出冷藏的大鲵骨块，放入冷冻干燥设备，进 行冷冻干燥处理：冷阱温度为-40℃，真空干燥机预冷45min；取出 冷藏的大鲵肉块，放入冷冻干燥设备，在压力为10～140Pa的高低压 循环变压过程中，低压范围为15Pa，高压范围为130Pa，先低压后 高压，升华干燥4h；低压与高压每1h循环一次，升华干燥的最后1.5h， 低压与高压每15min循环一次；升华干燥结束后，在压力为15Pa、 隔板温度为50℃条件下解析干燥4h，完成真空冷冻干燥处理。

（5）将冷冻干燥后的鱼骨进行粉碎，其中一级粉碎成至少90% 可以通过80目筛的细粉，二级粉碎成20nm的纳米粉末；

（6）取步骤(5)得到的纳米级鱼骨粉末5kg，加入维生素D3 0.3kg，混匀，与填充剂预胶化淀粉39.2kg混合均匀，加适量粘合剂 制成软材，制粒，干燥，整粒，加润滑剂微粉硅胶0.5kg混合均匀， 装胶囊，即得大鲵鱼骨胶囊剂。

实施例2：称取原料：大鲵骨粉35kg,微晶纤维素67kg,硬脂酸 镁0.3kg,维生素D30.2kg

（1）预处理：选用活大鲵，用钝器敲击其头部，将其敲晕；横 向用刀切断气管和食道，将血放尽致死，进行组织分离，取得大鲵骨；

（2）加工：将大鲵骨放入锅中，加入清水，加入姜块，高温蒸 煮是在130℃下高温蒸煮8min，取出大鲵骨，冷却后将骨头上残留的 鱼肉剔除；

（3）预冷处理：将冷却后的大鲵骨块放入冰箱,在5℃冷鲜保存 3h后，转入冷库中，在-20℃冷藏3h；

（4）冷冻干燥：取出冷藏的大鲵骨块，放入冷冻干燥设备，进 行冷冻干燥处理:冷阱温度为-50℃，真空干燥机预冷30min；取出冷 藏的大鲵肉块，放入冷冻干燥设备，在压力为10～140Pa的高低压循 环变压过程中，低压范围为15Pa，高压范围为120Pa，先低压后高压， 升华干燥3h；低压与高压每0.5h循环一次，升华干燥的最后1h，低 压与高压每10min循环一次；升华干燥结束后，在压力为10Pa、隔 板温度为45℃条件下解析干燥3h，完成真空冷冻干燥处理。

（5）将冷冻干燥后的鱼骨进行粉碎，其中一级粉碎成至少90% 可以通过80目筛的细粉，二级粉碎成100nm的纳米粉末；

（6）取步骤(5)得到的纳米级鱼骨粉末35kg，加入维生素D3 0.2kg，混匀，与填充剂微晶纤维素67kg混合均匀，加适量粘合剂制 成软料，制粒，干燥，整粒，加润滑剂硬脂酸镁0.3kg混合均匀，装 胶囊，即得大鲵鱼骨胶囊剂。

实施例3：称取原料：大鲵骨粉60kg,维生素D3 0.1kg,淀粉 94.8kg,滑石粉0.1kg

（1）预处理：选用活大鲵，用钝器敲击其头部，将其敲晕；横 向用刀切断气管和食道，将血放尽致死，进行组织分离，取得大鲵骨；

（2）加工：将大鲵骨放入锅中，加入清水，加入姜块，高温蒸 煮是在120℃下高温蒸煮15min，取出大鲵骨，冷却后将骨头上残留 的鱼肉剔除；

（3）预冷处理：将冷却后的大鲵骨块放入冰箱,在3℃冷鲜保存 4h后，转入冷库中，在-22℃冷藏2h；

（4）冷冻干燥：取出冷藏的大鲵骨块，放入冷冻干燥设备，进 行冷冻干燥处理：冷阱温度为-40℃，真空干燥机预冷60min；取出冷 藏的大鲵肉块，放入冷冻干燥设备，在压力为10～140Pa的高低压循 环变压过程中，低压范围为20Pa，高压范围为140Pa，先低压后高压， 升华干燥5h；低压与高压每1h循环一次，升华干燥的最后2h，低压 与高压每20min循环一次；升华干燥结束后，在压力为20Pa、隔板 温度为55℃条件下解析干燥5h，完成真空冷冻干燥处理。

（5）将冷冻干燥后的鱼骨进行粉碎，其中一级粉碎成至少90% 可以通过80目筛的细粉，二级粉碎成50nm的纳米粉末；

（6）取步骤(5)得到的纳米级鱼骨粉末60kg，加入维生素D3 0.1kg，混匀，与填充剂淀粉94.8kg混合均匀，加适量粘合剂制成软 料，制粒，干燥，整粒，加润滑剂滑石粉0.1kg混合均匀，装胶囊， 即得大鲵鱼骨胶囊剂。

为验证本发明的保健作用，特就大鲵骨粉对佝偻病模型动物补钙 作用和安全性进行了试验观察

实验例1动物功能性试验-疗效观察

实验样品：样品1-3：分别按照本发明实施例1-3制得；对照样 品1：按照专利201310110731.7实施例1的方法制得；对照样品2： 按照专利200910226620.6实施例1的方法制得；对照样品3：阿伦磷 酸钠，扬子江药业集团有限公司生产。

实验动物：采用切除了卵巢的清洁级雌性SD大鼠。

实验方法：样品1-3、对照样品1-2分别按人体推荐剂量的10倍 量用蒸馏水配制相应浓度的灌胃液，作为实验组；模型对照组和假手 术组（未切除卵巢组）分别给予等体积的蒸馏水；对照样品3组经口 给予1.0mg/kg·bw的阿伦磷酸钠，分别给予受试动物灌胃，每天灌 胃一次，灌胃体积为1.0ml/100g·bw。（阿伦磷酸钠是骨代谢调节剂, 能抑制破骨细胞活性，从而起到抑制骨吸收的作用。临床上用于绝经 后妇女骨质疏松症的治疗，其主要不良反应是胃肠道反应如恶心、呕 吐、腹泻等。）

自试验开始，各组动物均单笼饲养，喂饲相同的饲料，灌胃给予 各自的受试液，饮用去离子水，记录进食量。3个月后颈椎脱臼处死 大鼠，经105℃烘烤10小时，冷却至室温后，用骨矿物质测量仪测 量股骨中点处和远心端的骨密度（BMD）。称量股骨的总重量后，放 入经盐酸处理干燥清洁的三角瓶中，加入硝酸：高氯酸=4:1的混合酸 15ml，消化后，用去离子水定容，用原子吸收分光光度计测定骨钙含 量。结果见表1。

表1对大鼠股骨长度和骨密度的影响

试验结果表明：各组大鼠的股骨长度差异无显著性(P>0.05)；假 手术组大鼠股骨远心端骨密度、股骨中心骨密度显著高于卵巢切除+ 溶剂组（P<0.05）（模型对照组），表明造模成功；样品1-3组股骨中 心骨密度、股骨远心端骨密度、股骨干重、股骨钙含量均显著高于模 型对照组（P<0.05），与对照组相比，各数据也具有明显优势。结果 显示本发明制得的大鲵骨粉产品均具有较好的补钙、骨钙、增加大鼠 骨密度的功能。这是因为纳米级的骨粉更加有利于人体的吸收，且加 入了维生素D3，增加机体对钙的吸收，使血浆钙的水平达到饱和程 度，促进骨骼钙化。

实验例2安全性实验观察

对本发明实施例1-3制得的大鲵骨粉产品分别进行了安全性毒理 学评价，试验结果表明：SD大鼠急性经口试验显示三者均为无毒级 配方；Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项 遗传毒性试验均为阴性结果，表明三个实施例配方均无致突变作用， 在最高剂量在人体推荐摄入量50倍的大鼠30天喂养试验中，未引 起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学各种指标的异 常变化。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范 围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接 或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护 范围内。

本文标签： 大鲵骨粉制备方法胶囊剂